La década de 1921 a 1931 representa, en la historia de esta Cámara, un periodo de profundo reajuste. En el curso de esos diez años la Cámara presenció el desplazamiento de la industria del tabaco por la industria de la aguja como la segunda industria de Puerto Rico, en el monto de sus exportaciones y solanos. Sin embargo, la Institución continuó creciendo extraordinariamente, tanto en población como en influencia. La Cámara de Comercio ha jugado un papel de creciente importancia en la formación de la opinión pública y de la actitud y norma de conducta del comercio respecto de todos los problemas de mayor importancia.

En el transcurso de los siguientes veinticinco años, esto es entre los años 1938 y 1963, la CCPR se dedicó a fortalecer, mediante orientación y acciones directas, las actividades más importantes de la vida cotidiana de un pueblo, que comprenden la producción, la distribución y el consumo. Además, concentró parte de sus ejecutorias a tonificar el ideal de la empresa libre que es base esencial de la democracia constitucional.

Durante el período de 1963 – 1988, la CCPR enmienda sus estatutos para atemperarse a las exigencias de una sociedad en pleno desarrollo socioeconómico. Entre los cambios principales se incluyen el aumento del número de Comités de socios por sectores de negocios, especialmente encaminados a fortalecer la voz de la empresa privada en los foros de la Rama Legislativa y de la Rama Ejecutiva, tanto en Puerto Rico como a nivel federal.

Otro movimiento de renovación institucional incluye la elaboración de normas que sirvan de pautas para guiar la acción de la Institución en los aspectos principales de la economía, especialmente en el fomento de las exportaciones. en el fortalecimiento de pequeños negocios, en el desarrollo de la manufactura, en el crecimiento comercial mayorista y detallista, y en la expansión de los servicios profesionales y técnicos. También aparecen en este periodo las inquietudes y preocupaciones de la CCPR sobre la calidad ambiental y calidad de vida.

A finales de la década 1960, empieza a cobrar fuerza la incorporación de profesionales en el grupo de trabajo administrativo, como punto de partida para una participación vigorosa y efectiva en vistas legislativas y administrativas a los distintos niveles de gobierno. Se empieza entonces a sistematizar el mecanismo operacional adecuado para preparar y someter memoriales escritos o verbales ante los distintos organismos gubernamentales.

En la década de los 70 se comienza a convertir la Asamblea Anual de un sólo día en una Convención Anual de tres o cuatro días, hasta que esta actividad llega a constituir el evento principal del año, no sólo para los socios sino para la comunidad en general. También se empiezan a organizar seminarios de capacitación y adiestramiento y de educación continua para empresarios, ejecutivos, y profesionales del mundo de los negocios. Durante este período se inicia una reevaluación de los servicios a los socios y un mayor esfuerzo por mejorar los mismos en todos sus aspectos.

Desde 1980 hasta 1988, la CCPR se incorporó con mayor dinamismo en el análisis de problemas y en la toma de decisiones sobre aspectos vitales del progreso socioeconómico y cívico-cultural del país. En estos años se revitalizan las estructuras de la Junta Directiva, del Comité Ejecutivo, de los Comités de Trabajo Sectorial y de la Administración. Se mejoran las publicaciones dirigidas a los socios y aumenta el interés de los medios informativos en divulgar opiniones y acciones de la Institución, incluyendo suplementos cada vez más amplios del mayor número de periódicos durante la Convención Anual.